O jogo "Mass Effect 2" é desenhado de forma que as suas ações ao longo do jogo têm um impacto direto na sobrevivência dos seus aliados na missão final. Para garantir que ninguém morra, atualize totalmente a sua nave e assegure-se de que os membros da equipa são leais e atribuídos a tarefas adequadas.
Compre todas as atualizações para a sua nave. Cada atualização que não comprar fará com que um dos seus membros da equipa morra.
Complete a missão de lealdade (loyalty mission) de cada um dos seus membros da equipa. Qualquer membro da equipa que não seja leal tem uma hipótese de morrer durante a missão final, mesmo que faça tudo o resto corretamente.
Envie Tali ou Legion pelos dutos para abrir a porta. Se enviar outra pessoa, esse membro da equipa morrerá.
Escolha Samara, Morinth ou Jack para criar e sustentar o escudo biótico (biotic shield). Se escolher outra pessoa, o escudo falhará e um dos seus membros da equipa morrerá.
Designe Garrus, Miranda ou Jacob como líder da equipa de diversão (diversion team). Se escolher outra pessoa, esse membro da equipa morrerá.
Designe alguém para acompanhar a tripulação de volta à nave. Embora não importe quem selecione, um membro da equipa com defesas fracas, como Mordin, Tali ou Jack, é a melhor escolha.
Deixe membros da equipa com defesas altas para trás e escolha membros com defesas fracas, como Mordin, Tali ou Jack, para o acompanhar na batalha final. Uma vez escolhidos os membros da equipa para a batalha final, o jogo calculará a habilidade de defesa total dos membros que deixou para trás; se este total for demasiado baixo, alguns ou todos podem morrer.