Um jogo de ação-aventura em terceira pessoa para Xbox 360 e outras plataformas, "Assassin's Creed: Brotherhood" serve como sequência de "Assassin's Creed II" e desafia você a combater a corrupção política na Roma de 1499. O jogo inclui diversos truques e conquistas ocultas para melhorar a jogabilidade e auxiliar nas missões.
Completar sete sequências do jogo com 100% de Sincronização desbloqueia truques específicos que alteram a jogabilidade. Vencer a Sequência 1 concede a conquista "Cavalgue o Unicórnio", que transforma todos os cavalos em unicórnios. A Sequência 2 dá "Buns of Steel", concedendo invencibilidade. A Sequência 3 desbloqueia "Killing Spree", tornando seus assassinatos impossíveis de bloquear. A Sequência 4 introduz "Sisterhood", tornando todos os recrutas da Guilda dos Assassinos do sexo feminino. A Sequência 5 abre a "Ultimate Guild", significando que todos os recrutas atingem o posto de Assassino. A Sequência 6 concede "Calling All Assassins", que desativa o tempo de recarga ao chamar assassinos. Por fim, vencer a Sequência 8 dá "Desmond Everywhere", permitindo jogar como Desmond Miles, o ancestral moderno do assassino antigo do jogo.
Completar tarefas também desbloqueia capas secretas para o assassino Ezio. Restaurar tudo a 100% em "Reconstruindo Roma" concede a Capa Auditore. Coletar 100 Bandeiras Borgia rende a Capa Borgia. Finalizar o conjunto mnemônico "Auditore Trail" no segmento Guerras Italianas ou jogar "Assassin's Creed: Project Legacy" no Facebook até o nível 30 concede a Capa Medici e a Capa Veneziana.
Completar tarefas específicas durante a seção "Reconstruindo Roma" renderá recompensas especiais. Restaurar quatro alfaiatarias concede uma atualização de cinto de facas e uma de bolsa de remédios. Restaurar cinco ferreiros rende a Maça Cavalieri e a Faca de Açougueiro. Restaurar oito alfaiatarias dá outra atualização de cinto de facas e uma de frasco de veneno. Restaurar 10 ferreiros concede a Espada Longa Spadone. Finalmente, fazer o Cavalo de Batalha reaparecer restaura todos os nove estábulos.
Ganhe Bronze ou melhor em todos os Desafios de Treinamento Virtual e você desbloqueará o traje Raiden, que o disfarça como Raiden da série "Metal Gear". Você também pode comprar o Traje Nobre Florentino, o traje Altair e a Armadura de Altair por dois tokens Uplay cada.
O jogo permite trabalhar com a Guilda dos Assassinos, a Guilda das Cortesãs, a Guilda dos Ladrões e a Guilda dos Mercenários, contratando seus membros para ajudar a completar missões. Cada sede de guilda exibe uma lista de 10 desafios que, quando completados, aumentam o nível dos membros da guilda e rendem recompensas extras. Exemplos de desafios: matar 25 guardas papais, evadir 10 inimigos e comandear 10 cavalos sem matar os cavaleiros. Completar cinco desafios nas Guildas das Cortesãs, Ladrões ou Mercenários concede o brasão da respectiva guilda como troféu e 50% de desconto ao contratar membros. Completar todos os 10 desafios da Guilda das Cortesãs recompensa com a Adaga de Maria. Finalizar todos os 10 da Guilda dos Ladrões dá a La Volpe's Bite, uma espada especial. Completar os 10 da Guilda dos Mercenários rende o Machado de Bartolomeo. Passar todos os Desafios de Guilda concede o Brasão da Guilda dos Assassinos e a Espada de Altair.