"The Simpsons: Hit & Run" é uma simulação de direção baseada na popular franquia de TV "Os Simpsons". Os jogadores podem escolher qualquer um de seus personagens favoritos do programa e viajar por Springfield para descobrir um enorme golpe de refrigerante. Embora exista um modo multijogador disponível, ele deve ser desbloqueado completando certas tarefas no jogo. Porém, desde que você saiba o que fazer, o modo é fácil de desbloquear.
Inicie o modo história do jogo e escolha um dos sete níveis.
Colete todos os sete cards de colecionador no nível. Isso tornará a opção multijogador disponível no menu principal.
Selecione a opção multijogador no menu principal e pressione "Start" no seu segundo controle de GameCube para jogar o nível com dois jogadores.
Colete os sete cards disponíveis em todos os níveis para desbloquear estes níveis no modo multijogador.