Resident Evil 4 é um jogo de survival horror onde jogadores devem usar todas as habilidades para sobreviver e escapar de um interior espanhol infestado de zumbis. Controla Leon, agente secreto enviado a esta região remota para encontrar a filha sequestrada do presidente, Ashley, e investigar possível surto de "T-Virus". Ao chegar a pequena vila, Leon encontra culto adorando o T-Virus, que o usam para se transformar em zumbis e monstros horríveis. O jogo mistura ação e puzzle, onde a habilidade mais importante é conservar suprimentos o máximo possível.
Insira o disco Resident Evil 4 Wii no Nintendo Wii. Selecione ícone Resident Evil 4 no menu Wii. Pressione A na tela do menu para iniciar novo jogo.
Mova o jogador pelo mundo com o analógico do Nunchuk. Rotacione a câmera com o direcional do Wii Remote. Segure "Z" no Nunchuk e use analógico para correr.
Entre na tela de opções pressionando "2". Use analógico do Nunchuk para navegar entre opções: mapa, maleta, chaves e tesouros, anotações. Pressione "A" para escolher e explorar detalhes.
Pressione "A" com cursor sobre item na maleta para abrir opções: "Move" (mover), "Use" (usar), "Combine" (combinar), "Equip" (equipar como arma). Pressione "B" para rotacionar item na maleta.
Mire arma equipada apontando Wii Remote na tela e segurando "B". Pressione A para atirar. Recarregue chacoalhando Wii Remote segurando "B". Ataque com faca pressionando "A" ou segurando "C" e chacoalhando Wii Remote.
Explore o mundo para encontrar Ashley e escapar. Quebre caixas e portas para revelar itens e áreas. Pegue itens com "A". Para controlar Ashley quando encontrada, pressione "+" para alternar entre mantê-la parada ou seguindo Leon.