Em Spider-Man: Friend or Foe para Nintendo Wii, os inimigos do Homem-Aranha foram lavados cerebralmente pelo cientista louco Mysterio. Durante a aventura, o Homem-Aranha deve libertar seus ex-inimigos do controle mental para ganhar ajuda contra Mysterio. Quando um novo aliado está disponível, você pode trocar para aquele personagem para usar suas habilidades especiais. Aliados permitem alcançar novas áreas e derrotar inimigos que o Homem-Aranha não conseguiria sozinho. Para trocar, deve usar o Nunchuk do Wii.
Nota: Cada sidekick tem habilidades únicas necessárias para progredir em certas áreas. Experimente todos para descobrir qual é melhor para cada situação.