"Destroy All Humans! 2" é multiplayer, mas muitos não acham o modo cooperativo. Desenvolvedores tornaram acessível apenas por processo dentro do jogo, não no menu. Instruções estão no manual, mas num texto minúsculo fácil de perder.
Plugue dois controles no PS2. Insira o disco e ligue.
Inicie jogo novo ou salvo. Pause o jogo.
Aperte "X" no controle do segundo jogador. O modo dois jogadores deve carregar.
Escolha configuração de tela. Normal é divisão horizontal. Para vertical, pause o jogo. Aperte R1 e selecione "Display". Role para "wide screen" e selecione. Tela ficará dividida verticalmente.