"Resistance: Fall of Man" é um jogo de tiro em primeira pessoa que incorpora elementos de terror à jogabilidade. O jogador controla o protagonista na luta contra uma invasão alienígena em 1951. Diferentes modos de jogo permitem avançar na campanha ou enfrentar outros jogadores em partidas online. Vários segredos e dicas estão disponíveis para ganhar vantagem sobre os oponentes.
Você pode usar granadas de combustível aéreo para armar armadilhas contra oponentes controlados por humanos ou pelo computador. Diferente de outras granadas, este tipo pode ser detonado depois de um atraso. Segurar o botão "Círculo" faz a granada pausar antes de explodir. Arremesse-a na direção de inimigos que avançam e solte o botão para detoná-la quando eles estiverem perto. Se um grupo o persegue em uma partida online, deixe uma granada de combustível aéreo e detone-a assim que passarem por cima. No entanto, não importa por quanto tempo segure o botão, a granada explodirá após 30 segundos.
Esta armadilha é um truque para partidas online que aumenta rapidamente suas eliminações. Pressione "L1" para lançar a armadilha no chão. Continue segurando "L1" para mantê-la no local. Dispare alguns tiros para o ar; você verá as balas flutuando naquele ponto. Solte "L1" e assumirá o controle das balas disparadas. Agora aponte para o alvo e mova os projéteis na direção dele. Não é necessário mirar diretamente no alvo, mas ainda causará dano.
O jogo possui diversos segredos desbloqueáveis ao cumprir requisitos específicos. As recompensas incluem modelos de personagens e novas armas utilizáveis no modo single player e online. As armas são: Granadas Backlash, Carregador Arc, L11-2 Dragon, Splitter e Reapers — todas mais poderosas que as armas padrão. Completar a campanha desbloqueia duas variações do modelo Black Ops para personalizar seu personagem online. Obter todos os pontos de habilidade na campanha desbloqueia o modelo Mecânico.
Há uma variedade de desbloqueáveis no multiplayer online, obtidos ao completar objetivos ao derrotar oponentes. Completar diferentes tipos de partidas aumenta o posto do seu soldado. Por exemplo, a medalha Ghost é desbloqueada ao eliminar 100 inimigos com morte silenciosa. Derrotar 100 oponentes com assistências desbloqueia a medalha Helping Hand. A medalha Hero fica disponível ao completar 200 partidas online e terminar em primeiro lugar pelo menos 60 vezes.