"Crash: Mind Over Mutant" traz uma reviravolta interessante na fórmula usual de "Crash Bandicoot". Os jogadores controlam Crash novamente, mas desta vez ele pode montar e controlar monstros chamados Titãs ou Mutantes. Cada Mutante tem uma habilidade especial, como voar, disparar projéteis de longo alcance, congelar água e desacelerar o tempo. Você também pode armazenar um único mutante na mochila, permitindo trocar entre o mutante armazenado e o que está montando.
Encontre e ataque um Mutante. Quando ele estiver atordoado, pressione o botão "O" para subir nas costas dele.
Pressione e segure o botão "O" para guardar o Mutante na mochila.
Encontre e ataque outro Mutante. Atordo-o e suba nas costas dele. Segure o botão "O" para colocar o segundo Mutante na mochila e trazer o primeiro de volta.