O jogo Resident Evil 4 é mais conhecido como Biohazard 4 no Japão. É um shooter em terceira pessoa originalmente para PlayStation 2. Lançado na América do Norte em 11/01/2005 e no Japão em 27/01/2005. Neste survival horror, você joga como agente governamental Leon S. Kennedy, que também apareceu em Resident Evil 3.
Conservar munição não é tão difícil quanto nos títulos anteriores porque os inimigos frequentemente dropam munição ao morrer. A jogabilidade da 4ª série adiciona habilidades de facada e chute do protagonista. Ambos métodos são usados para poupar munição para inimigos mais difíceis, como chefes.
Com a abundância de inimigos, posicionamento correto é chave. Algumas áreas têm muitos inimigos; procurar pontos de estrangulamento (choke points) e posicionar-se oposto a eles é ideal para eliminá-los. Portas são os melhores choke points, especialmente se houver apenas uma entrada para o corredor ou sala. Corredores estreitos também servem, mas exigem cuidado extra.
Conforme avança, enfrentará moradores já infectados pelas Plagas. Não morrem fácil; ao levar tiros, suas cabeças brotam tentáculos monstruosos. Mantenha distância. O som que os Ganados fazem ao brotar tentáculos avisa. Tentáculos têm aversão à luz; granadas de luz matam instantaneamente criaturas no raio da explosão.
O jogo tem seus próprios códigos, como para mudar roupas. Ex.: segurar botão "1" e pressionar "A" — Leon aparecerá com jaqueta. Pressionar "A" segurando "+" — Leon com uniforme da Polícia de Raccoon City.