"South Park: Let's Go Tower Defense Play!" é um jogo típico de tower defense, mas com uma reviravolta de South Park. Em qualquer tower defense, você constrói torres capazes de causar certos tipos de dano ao longo de um caminho. Inimigos se movem por este caminho, tentando passar. O objetivo é matar os inimigos antes que consigam atravessar o caminho. No desafio "Four Square", você pode construir apenas quatro torres para tentar parar seus inimigos.