Mewtwo é um poderoso e único Pokémon do tipo Psíquico. Estreou em "Pokémon: The First Movie" (1999) e aparece em vários jogos, geralmente como chefe ou cameo. Mewtwo pode ser capturado em Pokémon Red, Blue, Yellow (Game Boy) e FireRed, LeafGreen (Game Boy Advance). Só existe um Mewtwo por jogo; se perder a chance, não terá outra.
Derrote Giovanni, líder da Equipe Rocket, no 11º andar da sede da Silph Co. em Saffron City. O refém, presidente da Silph Co., lhe dará a Master Ball como recompensa por libertá-lo.
Conquiste todas as insígnias de ginásio e derrote a Elite Quatro nos arredores de Viridian City.
Vá à caverna fora de Cerulean City. Precisa usar Surfe para chegar. O guardião só deixa entrar se derrotou a Elite Quatro.
Atravesse o labirinto dentro da caverna. Ao encontrar Mewtwo no final, batalhe, mas não tente derrotá-lo reduzindo HP. Use sua Master Ball, uma bola de captura garantida para qualquer Pokémon.