Baseado na série animada homônima, "Ben 10 Ultimate Alien: Cosmic Destruction" é ação-aventura para PS3 estrelado por Ben Tennyson, garoto que descobre dispositivo alienígena permitindo transformar em várias criaturas. Ao longo do jogo, pode evoluir as personas alienígenas de Ben até tornarem-se poderosos Aliens Supremos. Conhecer alguns truques acelera o processo.
Para evoluir seus aliens, deve coletar pontos de DNA pelo jogo. Distribua os pontos coletados entre seus aliens para evoluir habilidades. Cada alien atinge máximo em total específico de DNA, transformando-se em Alien Supremo, a versão mais forte daquele alien.
Pode evoluir 10 aliens a Supremo. Echo Echo maxa em 110.120 DNA, a evolução mais rápida. Ampfibian, Spidermonkey e Terraspin em 122.720. Big Chill, NRG, Swampfire e Waterhazard requerem 125.940 cada. Armodrillo vai a Supremo em 127.120. Humungosaur requer 129.160. Embora terminar o jogo ou inserir cheat "classic" desbloqueie Fourarms, não pode evoluí-lo a Supremo.
Fase 2, Torre Eiffel, oferece oportunidade de combo de 50 golpes e chegar rapidamente a 1 milhão de DNA. Após checkpoint, use Swampfire e vá à escada à direita. Grande grupo de inimigos se aproxima. Alterne entre ataques normais e especiais para fazer combo de 50+ e 200.000+ DNA. Quando terminar, caminhe em vazamento tóxico com qualquer um exceto NRG e mate-se. Reiniciará no checkpoint e pode repetir a batalha, mantendo DNA ganho cada vez, facilitando atingir 1 milhão e evoluir todos a Supremo.
Na Fase 6, Amazônia, pode fazer combo de 100 na luta contra chefe. Use Big Chill e corra para lateral da tela, grude na parede. Um bruto grande ataca com soco massivo enquanto vilão magro corre em varanda jogando explosivos. Foque no bruto, pois é invencível, permitindo combo de 100. Lance 5-6 ataques normais e bloqueie soco do bruto e explosivo do magro. Repita padrão até combo de 100. Se morrer, reinicia no início da luta com DNA ganho. Repita quantas vezes quiser para DNA necessário.