Resident Evil 4 continua a história de Leon (herói de RE2), seis anos depois. Desta vez resgata a filha sequestrada do presidente lidando com aldeões infectados e monstros. Em certo momento, escolhe entre duas rotas; a rota Bella Sisters tem dois tesouros notáveis: ruby (rubi) por matar as Bella Sisters, e Red Gem (Gema Vermelha) escondida pelo caminho.