"Dr. Mario" (1990) é um jogo de puzzle onde você elimina vírus vermelhos, azuis e amarelos em frascos. Mario lança pílulas coloridas; conecte 4 pontas da mesma cor para eliminar vírus. A estratégia vai além de apenas empilhar pílulas.
Elimine primeiro as fileiras superiores de vírus. Conforme o nível avança, as pílulas caem mais rápido. Se sobrarem vírus no topo quando a velocidade máxima for atingida, terá que construir de baixo para cima, especialmente nas laterais, enchendo o frasco.
Posicione pílulas onde ambas as pontas atinjam vírus. Se vírus azul e vermelho estão lado a lado, use pílula azul-vermelha horizontalmente. Não foque em apenas uma ou duas cores: se restarem 10 vírus amarelos e você receber pílulas azul-azul, vermelho-vermelho e azul-vermelho, todas serão inúteis e criarão bagunça.
Organize pílulas para eliminar vírus em combos. Exemplo: empilhe pílula azul-amarela com o lado azul sobre vírus azul e amarelo pendendo sobre vírus amarelo. Ao matar o azul, o amarelo cai e elimina o outro. Empilhar verticalmente funciona se eliminar o vírus superior ao cair.
Não precisa eliminar só de cima. Empilhe pílulas embaixo ou ao lado dos vírus. Dois vírus vermelhos lado a lado: coloque pílula vermelha horizontal ao lado. Dois espaços entre dois vírus azuis: coloque duas pontas azuis entre eles, matando de cima e baixo. Útil se colocou pílulas erradas em cima e não quer limpá-las.
No fim do nível, Mario lança pílulas desnecessárias. Reserve área para depositá-las. Não apenas jogue no canto: organize para conectar 4 da mesma cor e eliminá-las, como vírus. Não sabe quantas virão antes das necessárias.