Pokérus é uma doença rara que Pokémon da quarta e quinta geração podem contrair. Ao contrário da maioria das doenças, Pokérus é benéfico para Pokémon. Um Pokémon com Pokérus ganhará o dobro da quantidade normal de Valores de Esforço ao derrotar outro Pokémon. EVs são o que aumentam os stats de um Pokémon. Pokémon têm apenas 1 chance em 32.768 de contrair Pokérus. A maioria dos jogadores tenta criar ou espalhar Pokérus, que é altamente infeccioso, para o maior número possível de Pokémon.
Obtenha um Pokémon atualmente infectado com Pokérus. Um Pokémon curado de Pokérus não poderá espalhar Pokérus para outros Pokémon. Você pode obter um Pokémon com Pokérus trocando com alguém que já tenha encontrado Pokérus.
Coloque o Pokémon infectado com Pokérus no seu time. Capture outros cinco Pokémon e coloque-os no seu time. Batalhe contra treinadores ou Pokémon selvagens em cavernas e grama alta. Após algumas batalhas, todos os seus Pokémon terão Pokérus.
Coloque os Pokémon recém-infectados no seu PC. Após alguns dias, um Pokémon com Pokérus será curado da doença. Uma vez curado, eles ainda receberão os benefícios de EV, mas não poderão espalhar Pokérus para outros Pokémon. Coloque um Pokémon no PC e ele terá Pokérus pelo tempo que você mantê-lo lá.
Crie dois Pokémon no Daycare até obter um ovo. Coloque o ovo no seu time, junto com um Pokémon que tenha Pokérus. Batalhe contra alguns Pokémon e o ovo terá Pokérus. Um ovo infectado com Pokérus chocará em um Pokémon infectado com Pokérus.