Mewtwo é um dos Pokémon mais poderosos em "Pokémon: HeartGold". Foi criado por cientistas da Team Rocket para superar o ancestral de todos os Pokémon modernos, Mew. Mewtwo está disponível na Cerulean Cave. Jogadores só têm acesso após provar-se derrotando todos os oito ginásios de Kanto. Um homem bloqueia a entrada a menos que atendam às especificações.
Derrote todos os oito ginásios de Kanto e a Elite Four.
Use Fly para Cerulean City.
Caminhe norte até a ponte. Use Surf na água a oeste da ponte.
Nade até o pedaço de terra com entrada de caverna. Fale com o homem guardando a entrada e ele se moverá. Entre na caverna.
Use Flash se tem Pokémon que sabe. Dará melhor visão de onde está.
Ande para frente e use Surf na água. Nade todo norte, depois oeste. Encontre escadas subindo da água e suba. Não suba a escada onde pousa. Siga caminho anti-horário. Suba a escada na frente das pontes de madeira.
Siga caminho da escada. Vá norte na primeira bifurcação e leste na segunda. Siga enquanto serpenteia para outra escada. Desça essa escada.
Ande sul e desça a escada mais próxima.
Vá norte e siga o caminho. Levará a água, use Surf.
Nade nordeste até terra. Siga caminho até água novamente.
Use Surf e vá leste na primeira entrada. Siga por alguns passos e Mewtwo estará bem na sua frente.