Série Resident Evil conhecida por replay value, com segredos desbloqueáveis e modos alternados acessíveis só após certos critérios. "Resident Evil 4" não é exceção, oferece conteúdo desbloqueável como armas poderosas para jogadas subsequentes. Uma das armas mais difíceis de desbloquear é Hand Cannon (Canhão de Mão), que mata a maioria inimigos — até chefes — com um tiro.
Dicas para The Mercenaries: Hand Cannon usa munição magnum. Combo alto = mais tempo + pontos. Mapas: Village (Vila), Castle (Castelo), Island (Ilha), Waterworld (Base Secreta). Personagens: Leon (equilibrado), Ada (TMP + rifle), Hunk (TMP + granadas), Krauser (arco + braçadeira), Wesker (Hydra + magnum + flash grenades). Wesker é considerado mais fácil para 5 estrelas.