"Uncharted 2" é um jogo multijogador rápido que apresenta modos de jogo competitivos e cooperativos. A arena co-op é um modo cooperativo que suporta até três jogadores contra ondas de inimigos controlados por computador. De fábrica, os jogadores têm acesso a três níveis. Se todos os jogadores tiverem o DLC Siege Expansion Pack (conteúdo descarregável), dois níveis adicionais ficam disponíveis.
Nepal Warzone é uma secção da missão individual Urban Warfare. Na arena co-op, Nepal Warzone joga exatamente como a missão individual, exigindo que os jogadores atirem o caminho pela praça para chegar ao tesouro. Esta missão é muito linear, com a maioria dos tiroteios a ocorrer em pequenos becos e corredores. Muito pouco platforming está envolvido, com a maior parte da missão a depender de atirar e abrigar.
O Santuário é uma secção da missão individual Monastery. Muito maior que Nepal, o Santuário fornece mais espaço para tiroteios de longo alcance e platforming. Inimigos vêm de múltiplas localizações simultaneamente, forçando geralmente os jogadores para os telhados até o primeiro checkpoint ser alcançado. A secção final do mapa ocorre numa torre onde combate de curta distância é prevalente.
A Aldeia é uma secção das missões individuais Siege e Cat and Mouse. O combate é variado, com inimigos a atacar de perto enquanto tenta limpar edifícios, e à distância enquanto progride pela montanha. Ao contrário das missões mencionadas, a Aldeia apresenta helicópteros e tanques inimigos que devem ser derrotados para completar a missão.
Disponíveis apenas no DLC premium Siege Expansion Pack, Arranha-céus e Museu são dois mapas grandes e abertos que oferecem muitos esconderijos para a equipa e muitas áreas para inimigos atacarem. Arranha-céus é uma secção da missão individual Hotel Shangri-la, e inclui muitas das suas saliências e locais escaláveis. Museu é uma secção da missão individual Istanbul Palace Museum, que ocorre ao anoitecer e oferece muitos telhados para acampar.