O controle Guitarra Harmonix é quase totalmente compatível com jogos fora de Rock Band/Guitar Hero como controle funcional. Cada botão corresponde a botão de controle Xbox 360 normal, perceptível pelo padrão de cores. Razões para jogar com Guitarra Harmonix variam, mas se busca desafio, pode ser útil.
Ligue Xbox 360 e carregue jogo desejado.
Pressione traste verde para função do botão "A" do controle normal. Note que "A" no controle normal também é verde.
Pressione traste amarelo para função do botão "Y".
Pressione traste vermelho para função do botão "B", e traste azul para função do botão "X".
Empurre direcional na base da guitarra para funções idênticas ao analógico esquerdo do controle Xbox 360. A alavanca strum funciona como "Cima" e "Baixo" no direcional.
Note que botão do console na guitarra funciona igual ao botão do console no controle normal, abrindo configurações do sistema e menus gerais.