Para zerar New Super Mario Bros. Wii, você deve atravessar oito mundos, enfrentando uma variedade de inimigos e ambientes e vencendo várias batalhas contra chefes nos castelos espalhados pelo mapa. Felizmente, você conta com a ajuda de muitos power-ups, incluindo alguns novos na série que permitem agarrar uma hélice para voar e vestir um traje de pinguim para deslizar no gelo.
Colete moedas estrela em cada fase. Você pode gastar suas moedas estrela no castelo do Mundo 1 para assistir a vídeos que mostram como encontrar segredos e passar por fases difíceis.
Aproveite o Super Guia. Se você morrer oito vezes em uma fase, terá a opção de deixar o jogo passar você pela fase. Pule para acertar o bloco verde que aparece e o Luigi aparecerá para passar pela fase.
Estoque power-ups. Você pode ganhar power-ups extras nas Casas do Toad espalhadas pelos mundos, bem como derrotando Hammer Bros. e outros inimigos que aparecem no mapa. Pressione o botão 1 para acessar seu estoque de power-ups na tela do mapa e pressione 2 para usar um.
Derrote Bowser no castelo final atirando 30 bolas de fogo nele ou correndo por baixo dele rapidamente quando ele pular alto no ar. Isso fará a ponte desabar e Bowser cair em um buraco. Ele retorna em forma muito maior. A próxima parte da batalha exige que você desvie das bolas de fogo de Bowser e deixe-as atingir as paredes atrás de você para abrir caminhos. Você também deve pular de plataforma em plataforma para não cair na lava. Pegue o power-up Cogumelo Hélice para ajudar nesta tarefa e chegue a um interruptor abaixo da gaiola da Princesa Peach. Isso fará Bowser cair pela última vez.