Mewtwo (nível 70, Psíquico/Recuperação/Rápido/Safeguard) fica na Cerulean Cave no final do jogo. Compre várias Ultra Balls antes de ir.
Vá a Cerulean City, atravesse a Nugget Bridge (norte). Após a ponte, vire à esquerda e depois sul até achar a Cerulean Cave. Entre e explore até encontrar Mewtwo entre duas rochas.
Escolha um Pokémon não fraco contra Psíquico (Inseto, Fantasma, Sombrio). Vantagem se tiver ataque de "Sono". Salve o jogo e aproxime-se de Mewtwo.
Ataque Mewtwo evitando golpes fortes que o nocauteiem. Use ataques de dano leve e cure seu Pokémon a cada poucos turnos. Use ataque de sono sempre que possível. Se Mewtwo usou "Safeguard" recentemente, sono pode falhar.
Quando a vida de Mewtwo estiver baixa, lance Ultra Ball. Troque seu Pokémon por um mais fraco agora que Mewtwo está fraco. Tipo Lutador ou Psíquico pode dar golpes fracos para ir reduzindo. Após cada ataque, lance outra Ultra Ball até capturar. Salve após a captura.