"Uncharted: Drake's Fortune" é um jogo de ação e aventura que mistura a jogabilidade de "Tomb Raider" e "Gears of War". Nathan Drake, o protagonista, busca El Dorado, a cidade perdida de ouro. Ele herdou um anel de seu antepassado, Sir Francis Drake, inscrito com as coordenadas da cidade. Mercenários, piratas e caçadores de tesouros rivais tentam impedi-lo a cada passo. A maioria dos controles é semelhante a outros jogos do gênero.
Analógico esquerdo: move o personagem. Analógico direito: move a câmera.
"Select": abre o diário e o mapa. O diário documenta seu progresso e objetivo atual. "Uncharted" é linear; só progride completando objetivos. "L2" mostra uma dica visual da localização do próximo objetivo.
Analógico esquerdo para cima: escala cordas, escadas ou agarra bordas. "X": pula. Pressionar "X" após agarrar uma borda faz o personagem subir. "Círculo": solta a borda. Se o objetivo parecer inalcançável, geralmente significa que você passou do ponto onde deveria escalar.
"Círculo": esconde atrás de objetos ou rola (apenas correndo). "L1": inclina-se para fora da cobertura para mirar. Quase qualquer objeto grande o suficiente para agachar atrás serve como cobertura. Procurar cobertura é essencial no combate. Em quase todas as lutas, você está em desvantagem numérica e de armamento. Não precisa se inclinar para atirar, apenas para mirar.
Direcional "Esquerda", "Direita" ou "Baixo": troca de arma. "Esquerda": pistola. "Direita": fuzil ou espingarda. "Baixo": granadas. "Cima" no direcional ou "R2": recarrega a arma atual.
"R1": atira. A maioria dos combates é em média e longa distância. Tiros na cabeça causam mais dano.
"L1" + "R1" simultaneamente: arremessa granada. Gire o controle no eixo horizontal para ajustar a mira. Granadas são úteis contra inimigos agrupados ou atrás de cobertura.
"Quadrado": ataque corpo a corpo. Se abordar um inimigo pelas costas e usar ataque corpo a corpo, resulta em eliminação furtiva garantida. Combate corpo a corpo costuma ser último recurso.
"Triângulo": interage com objetos (alavancas, portas, escotilhas). As dicas de objetivo do "L2" também mostram o objeto com que interagir para prosseguir.
Gire ou incline o controle para manter o equilíbrio. Importante apenas em certas seções de plataforma. Você verá Nathan com dificuldade para equilibrar e como compensar. Ex.: se ele pender muito à direita, gire o controle para a esquerda.
Ganhe pontos de recompensa completando desafios de medalhas. Esses pontos podem ser gastos na seção "Recompensas" do menu para comprar skins, efeitos visuais, menu de seleção de armas, munição infinita, trapaça de matar todos com um golpe. Não pode usar pontos ou ver desafios antes da segunda jogatina, mas pode ganhar pontos na primeira. A maioria exige encontrar baús, matar com arma específica, headshots ou terminar em cada dificuldade.