Pokémon SoulSilver foi lançado junto com Pokémon HeartGold para Nintendo DS. Os títulos são atualizações de Pokémon Silver e Pokémon Gold do Game Boy original, com melhorias como controles de tela sensível ao toque e gráficos melhores. Pokémon SoulSilver apresenta mais de 100 personagens Pokémon para batalhar, capturar e treinar na região de Johto, popularizada pelos jogos originais.
Você controla um treinador Pokémon sem nome de New Bark Town. Escolhe um Pokémon inicial do Professor Elm e parte por Johto. Seu objetivo é ser o melhor treinador da região, explorando o mundo para colecionar Pokémon para seu time. No caminho, deve completar sua Pokédex, vencer oito Líderes de Ginásio para ganhar Insígnias, derrotar a Elite Four e então enfrentar o chefe final, Red, no alto do Monte Silver.
Pokémon SoulSilver, assim como HeartGold, vem com acessório chamado Pokéwalker. Você usa e anda para subir nível de um Pokémon salvo no dispositivo e ganhar moeda do jogo chamada "watts" para encontrar novos Pokémon e caçar itens. O Pokéwalker conecta ao DS por infravermelho para trocar informações.
Este jogo tem várias rotas bônus que só desbloqueia usando watts. Contêm Pokémon não obtidos em outras partes. Lista de rotas e watts necessários: Estrada Acidentada (50), Praia Bonita (200), Área Suburbana (500), Caverna Escura (1.000), Lago Azul (2.000), Arredores da Cidade (3.000).
Lançado em 10 de março de 2010, aclamado pela crítica, nota 87 no Metacritic (Maio 2011). Um dos 20 melhores jogos de DS. Jogadores revisitam áreas do Game Boy original, mas com diferenças sutis — como a Torre Pokémon virando Torre de Rádio — marcando a passagem do tempo.