Embora Knuckles tenha aparecido primeiro no 3º jogo da série Sonic, é possível jogar com ele em Sonic the Hedgehog 2 usando o cartucho Sonic & Knuckles. Este (Mega Drive/Genesis) foi o 1º cartucho com retrocompatibilidade via tecnologia "lock-on", permitindo compartilhar conteúdo entre cartuchos — resultado: jogar Sonic 2 como Knuckles.
Coloque o cartucho "Sonic & Knuckles" no Mega Drive.
Abra a tampa no topo do cartucho "Sonic & Knuckles".
Insira o cartucho "Sonic the Hedgehog 2" no slot superior do "Sonic & Knuckles".
Ligue o Mega Drive. Se correto, verá tela de título com Knuckles: "Knuckles the Echidna in Sonic the Hedgehog 2".
Pressione "Start" para começar jogando com Knuckles.
Nota: Knuckles em Sonic 2 tem habilidades únicas: planar (glide) e escalar paredes, mudando completamente a jogabilidade. Algumas áreas de Sonic 2 tornam-se acessíveis só com ele.