No jogo PSP "Marvel Nemesis: Rise of the Imperfects", heróis e vilões do universo de banda desenhada Marvel enfrentam personagens originais criadas especificamente para esta entrada no género de luta. Grande parte do seu tempo com o jogo será gasto a desbloquear cada personagem jogando o modo história várias vezes.
No início de "Marvel Nemesis: Rise of the Imperfects", só terá acesso a The Thing e Johnny Ohm, cada um representando os seus respetivos universos. Para desbloquear outras personagens para uso no jogo, primeiro precisará de completar o jogo uma vez como qualquer personagem. Completar o jogo com Johnny Ohm desbloqueia Iron Man, e The Thing desbloqueia Brigade. Quando estiver a tentar desbloquear personagens, guarde completar o jogo com The Thing para o fim. Começando com Johnny Ohm, complete o jogo cada vez com a personagem que desbloqueia a seguir. Por exemplo, Johnny Ohm desbloqueia Iron Man, depois terminar o jogo com Iron Man desbloqueia Venom, que depois desbloqueia Spider-Man e Wolverine. Terminar o jogo com Brigade não desbloqueia nenhuma personagem adicional por si só, mas quando terminar o jogo com todas as 15 personagens desbloqueáveis, obterá Doctor Doom, o lutador mais poderoso do jogo.
O objetivo de cada ronda de combate no jogo é drenar completamente a barra de vida do seu oponente. Para isso, precisará de combinar não só movimentos ofensivos e defensivos mas também aprender a usar os seus movimentos especiais. Durante um combate, repare que tem uma barra de poder localizada debaixo da sua barra de vida. Encher esta barra permitir-lhe-á desencadear ataques especiais que podem acabar rapidamente com o combate. No entanto, usar cada um dos seus ataques especiais drenará o medidor. Embora a barra se encha sozinha, desvie do seu oponente e segure o botão "R" para fazer um power stand — isto encherá a barra muito mais rápido — e quando o seu oponente o alcançar, pressionar "R" novamente desencadeará os seus movimentos. Junto com o power stand, também pode encher o seu medidor de poder bloqueando com sucesso os ataques do seu inimigo. Pressionar "Triângulo" antes de um ataque fazer contacto com o seu jogador resultará num bloqueio bem-sucedido e um pouco de poder adicionado ao seu medidor. Tenha cuidado, porém, porque alguns movimentos especiais não podem ser bloqueados, e é melhor desviá-los e salvar a sua vida.
Localizado à esquerda do seu medidor de vida está o medidor de raiva. Enquanto o medidor de poder controla os seus movimentos especiais, o medidor de raiva permite-lhe desencadear quantos movimentos especiais quiser sem o seu medidor de poder esgotar. Para encher este medidor, não pode jogar defensivamente. Cada ataque que acerte no seu oponente encherá um pouco do medidor. Quanto mais ataques lançar, mais rápido encherá. Embora possa ser difícil encher o medidor de raiva durante uma única ronda, este transita entre rondas, mas se quiser passar o jogo rapidamente, especialmente para desbloquear personagens, pode fazer o seguinte: Defina o jogo no fácil e gaste a primeira ronda de cada combate apenas a usar socos e pontapés no seu oponente. O seu medidor de raiva estará cheio na segunda ronda, o que significa que pode usar todos os seus movimentos especiais para acabar o combate num curto espaço de tempo. Repita isto para terminar o jogo com cada personagem muito mais rápido que o normal.