Trem Mexicano é um jogo de dominó simples que pode ser apreciado por um grupo de quatro a 10 jogadores, a partir de 6 anos. Segue as mesmas regras básicas da maioria dos jogos de dominó, com peças colocadas ponta a ponta com metades iguais se tocando.
Para jogar Trem Mexicano, você precisa de um conjunto de dominó Duplo 12, contendo 91 peças. Também precisa de um marcador pequeno para cada jogador. Tradicionalmente moedas são usadas, mas alguns conjuntos vêm com marcadores em forma de trem. Um marcador maior também é necessário para identificar o Trem Mexicano.
Para preparar, os dominós são colocados virados para baixo e misturados para formar o "monte". Em jogo de quatro jogadores, cada um pega 15 dominós. Com cinco ou seis, pega 12 cada; sete ou oito, pega 10; nove ou dez, pega oito. A primeira rodada é a "rodada do 12", e o jogador com o duplo 12 joga no centro. Rodadas subsequentes diminuem, então a segunda começa com duplo 11.
Começando pelo jogador que jogou o primeiro dominó e continuando no sentido horário, cada jogador tem turno para formar um trem o mais longo possível do centro em sua direção. Dominós são jogados ponta a ponta em linha única, com o primeiro jogado combinando o número do dominó central. Um jogador deve parar quando não puder jogar outro dominó em seu próprio trem.
Cada jogador pode jogar um dominó da mão em seu próprio trem ou no Trem Mexicano especial, marcado com o marcador único e seguindo as mesmas regras dos trens individuais. Se não puder jogar, compra um do monte e pode jogá-lo. Se não puder, coloca seu marcador em seu trem, significando que está "aberto" para outros jogarem. O marcador é removido quando puder jogar em seu próprio trem em turno posterior.
Dominós duplos são casos especiais no Trem Mexicano, com suas próprias regras. Quando um jogador joga um duplo em um trem, ele joga outro dominó naquele turno, seja no duplo ou em outro trem disponível. Se escolher não jogar no duplo, ou não puder após comprar, o próximo jogador deve jogar no duplo (ou comprar e passar, significando que o seguinte deve jogar no duplo).
Quando um jogador jogou todos seus dominós, a rodada acaba. Todos contam os pontos nos dominós restantes em suas mãos e o anotador registra. Após todas rodadas completadas, o jogador com menor pontuação vence.