Mississippi Marbles, um jogo surpreendentemente desprovido de quaisquer bolas de gude, é essencialmente composto por seis dados de seis faces e um bloco de papel. A natureza portátil do Mississippi Marbles o torna popular entre viajantes, pois uma superfície de jogo plana é tudo que é necessário para jogar. Conjuntos oficiais vêm com uma bandeja de veludo e um agitador de dados, mas estes não são necessários.
Mississippi Marbles é projetado para dois a seis jogadores com 6 anos ou mais. Todos os jogadores sentam ao redor da superfície de jogo e rolam um dado. O jogador que rolar o maior número faz o primeiro turno, com o jogo movendo-se no sentido horário a partir daí. O marcador de pontos precisará de um bloco de papel e lápis. Uma calculadora pode ser útil para jogadores mais novos tentando somar pontuações.
Antes que os jogadores possam começar a marcar pontos reais, eles devem rolar para 700 pontos usando os seis dados. O primeiro jogador rolará todos os seis dados e adicionará 100 pontos para cada "1" rolado e 50 pontos para cada "5" rolado. Ele coloca 1s e 5s de lado e rola os dados restantes mais uma vez. Este padrão continua até que o jogador falhe em rolar um 5 ou 1, ou se o dado final for rolado como 5 ou 1. Se o jogador conseguiu ganhar 700 pontos, ele é capaz de começar a rolar para "melds" (combinações) a partir daquele ponto em diante, começando em seu próximo turno. Se o jogador não conseguir ganhar 700 pontos, a vez passa para o próximo jogador.
Após marcar os 700 pontos necessários durante a fase de abertura, os jogadores podem começar a marcar pontos reais em direção à meta final de 11.000 pontos. Jogadores elegíveis rolarão todos os seis dados uma única vez. Três 1s valem 500 pontos, três 2s valem 200, três 3s valem 300, três 4s valem 400, três 5s valem 500 e três 6s valem 600 pontos. Quatro iguais (four-of-a-kind) valem 1.000 pontos, cinco iguais valem 2.000 pontos e seis iguais valem 5.000 pontos. Rolando uma sequência (um a seis) vale 5.000 pontos. Após cada jogador elegível rolar os seis dados e determinar a pontuação, a vez passa para o próximo jogador.
Uma vez que um jogador ultrapassa 11.000 pontos, Mississippi Marbles entra no final do jogo. Todos os outros jogadores têm permissão para mais uma rolagem na tentativa de também ultrapassar 11.000 pontos. Após cada jogador ter feito um turno, o jogador com o maior número de pontos vence o jogo.