Para jogar 42, os jogadores precisarão de um conjunto de dominós duplo-seis e uma prancha de cribbage para manter a pontuação. Se não houver prancha de cribbage disponível, os jogadores podem substituir por caneta e papel.
Após os dominós serem embaralhados, cada jogador pegará sete peças de dominó que formarão sua mão. Não há "boneyard" (monte de compra) ou pilha de compra em um jogo de 42. Uma vez que os jogadores tenham suas peças, o leilão prossegue.
O jogador que estiver segurando a peça 0-1 dá o lance primeiro. Lances serão em forma numérica, variando de 30 a 42. Os jogadores terão cada um a vez de dar lance ou passar, e o lance deve aumentar o lance do jogador anterior. Uma vez que o lance atinge 42, lances só podem ser aumentados dobrando o lance.
Naipes em dominós seguem o número exibido na peça. Cada peça segue dois naipes. Por exemplo, uma peça com um três em uma extremidade e um cinco na outra pode seguir tanto um naipe de três quanto um naipe de cinco. O maior licitante nomeia o naipe de trunfo e joga uma peça no naipe de trunfo para iniciar o jogo. Todos os jogadores devem seguir o naipe, a menos que não tenham peças correspondentes, caso em que podem jogar qualquer peça. Se uma rodada começa com um naipe de trunfo, os jogadores devem jogar um trunfo. No entanto, se uma rodada começa com um naipe não-trunfo, eles devem seguir o naipe na extremidade superior da peça.
Cada rodada (trick) vale um ponto. Se a equipe licitante atingir a quantidade que licitou, ambas as equipes pontuarão seus pontos. Se a equipe licitante não atingir sua quantia licitada, eles recebem pontuação zero e a outra equipe marca seus pontos. Um jogo é jogado até que uma equipe atinja 250 pontos.